Lisa Maria Potthoff a grandi à Munich, fille d'un médecin et d'une psychologue, et y a suivi sa formation d'actrice à la Schauspiel München de 1997 à 1999. Avant et pendant sa formation, elle a obtenu ses premiers rôles dans diverses séries télévisées telles que Polizeiruf 110 et SOKO 5113 dès 1995. Elle a tenu des rôles principaux dans les téléfilms Bittere Unschuld, Holstein Lovers, Ein Weihnachtsmärchen, Sommerwind, Blond: Eva Blond!, Der Tod ist kein Beweis, et aux côtés d'Herbert Knaups dans Die Tochter des Kommissars. Ces dernières années, Potthoff a également joué des rôles principaux dans des longs métrages, notamment 'Braut Sophie' dans la comédie noire Die Bluthochzeit, 'Nadja' dans Soloalbum, 'Susanne', manager d'une équipe de football gay, dans Männer wie wir, et 'Eleonore Schikaneder' dans 'Sommer der Gaukler' de Marcus H. Rosenmüller. Depuis 2014, elle incarne la policière Sarah Kohr dans la série policière du même nom.