Née à Struthers, dans l'Ohio, Mme Hepburn s'est produite sous le nom de Mildred Joanne Smith dans quatorze productions à Broadway. Richard Watts, Jr., du New York Post, l'a qualifiée de « l'une des actrices les plus belles et talentueuses de la scène américaine ». En 1950, Hepburn a joué aux côtés de Sidney Poitier, Richard Wydmark et Linda Darnell dans le film No Way Out de Joseph L. Mankiewicz.