Osmani Rodriguez est l'un de sept enfants et est né à Camagüey, à Cuba. Il est d'origine libanaise et italienne, parle couramment espagnol et a eu la chance de devenir citoyen américain. Lui et sa famille ont immigré aux États-Unis en 1971 et se sont installés à Boston, Massachusetts. Ses premiers rôles ont été au théâtre, où il a joué 'Chino' dans West Side Story. Plus tard, il a interprété certains de ses rôles préférés comme 'Nicky Arnstien' dans Funny Girl, 'Mr. Fagin' dans Oliver et 'Max' dans Lend Me a Tenor. Avec sa femme Rena, ils ont produit et joué en duo dans des spectacles comme 'Michael' dans I Do, I Do! et The Miracle Worker. Il s'est ensuite intéressé au travail d'impression, de publicité et de cinéma, jouant des rôles principaux dans plus de huit publicités nationales, dont le 'Garde de sécurité' pour American Express et le 'Pharmacien' pour CVS, sous la direction de Martin Scorsese. Un autre rêve réalisé a été le rôle de 'Carlos' dans le film The Maiden Heist aux côtés de Morgan Freeman, Christopher Walken, William H. Macy et Marcia Gay Harden. Il a également joué dans la série télévisée 'Waterfront' de CBS en tant qu'agent du FBI Ramirez. Il anime parfois un message d'intérêt public national de onze minutes sur la reconnaissance de paternité. Il passe son temps libre avec sa femme Rena et ses fils Osmani Jr. et Nathaniel.
