David Gleeson groeide op in een Ierse familie van bioscoopeigenaren, die hun eerste theater openden in 1942, waardoor hij van jongs af aan doordrenkt was van film. Na een gevarieerd pad, inclusief vijf jaar olie-exploratie in de Noordpoolcirkel, maakte hij zijn speelfilmdebuut als schrijver/regisseur met de jeugdkomedie/drama 'Cowboys & Angels' (2003), gesitueerd in zijn geboorteplaats Limerick. De film won acht internationale prijzen, waaronder Beste Scenario in Newport Beach (VS). Zijn volgende film, het misdaaddrama 'The Front Line' (2006), werd geprezen om zijn spanning en emotionele impact. In 2008 verkocht hij zijn sciencefictionscenario 'The End of History' aan Sony Pictures, gevolgd door meerdere opdrachten voor studio's zoals Disney en Fox Searchlight. In 2017 schreef en regisseerde hij 'Don't Go', en in 2019 bracht Fox Searchlight 'Tolkien' uit, gebaseerd op zijn originele scenario. Gleeson werkt momenteel aan de semi-autobiografische film 'Once Upon a Time in a Cinema' (verwacht in 2026) en een muzikale komedie in preproductie.