Hubert von Meyerinck werd geboren in Potsdam op 23 augustus 1896 als zoon van een majoor. Na de scheiding van zijn ouders werd hij door zijn moeder opgevoed. Al jong toonde hij een grote passie voor acteren en kreeg hij lessen, tegen de wens van zijn ouders in die hem een carrière als priester toewensten. Na zijn schooltijd werd hij opgeroepen voor militaire dienst in de Eerste Wereldoorlog, maar kort daarop afgekeurd om gezondheidsredenen.
In 1917 maakte hij zijn theaterdebuut bij het Berliner Schauspielhaus als luitenant von Hagen in 'Kolberg'. Na een engagement bij de Hamburger Kammerspiele (1918-1920) trad hij op in talloze Berlijnse theaters en variététheaters, zoals in de revue 'Es liegt was in der Luft' met Marlene Dietrich. Hij verwierf faam met zijn cabaretoptredens in het beroemde Tingeltangel en met dramatische rollen als Mephisto in 'Faust' en Mackie Messer in 'Die Dreigroschenoper'.
Begin jaren twintig stapte hij over naar film. Na een vroege rol in Georg Jacoby's serie 'Der Mann ohne Namen' speelde hij bijrollen in stomme films als 'Manon Lescaut' (1926) en 'Ich lebe für Dich' (1929). Zijn kenmerkende uiterlijk – kale hoofd, monocle, dun snorretje – maakte hem snel herkenbaar en hij werd een populair karakteracteur, vaak getypecast als aristocraat, burgerlijk figuur, autoritaire ambtenaar, zonderling of schurk. Zijn schorre stem versterkte zijn personage in de geluidsfilm.
Opmerkelijke vroege geluidsfilms waren 'Die verliebte Firma' (1931/32), 'Wenn die Liebe Mode macht' (1932) en 'Der weiße Dämon' (1932). Tijdens het nazitijdperk bleef hij een van Duitslands meest productieve en populaire bijrolspelers, met meer dan 90 producties tussen 1933 en 1945, van komedies als 'Ein falscher Fuffziger' (1935) tot 'Bel Ami' (1939) en 'Kitty und die Weltkonferenz' (1939). Hij had ook kleine rollen in propagandafilms als 'Ein Volksfeind' (1937) en 'Trenck, der Pandur' (1940). Hoewel bekend was dat hij homoseksueel was, werd hij niet vervolgd.
In de jaren vijftig en zestig parodieerde hij succesvol zijn autoritaire imago in talloze komedies. Alleen al in 1957 speelde hij in 13 films, waaronder 'Der tolle Blomberg' en 'Das Wirtshaus im Spessart'. Hij ontving de Prijs van de Duitse Filmkritiek in 1960 voor 'Ein Mann geht durch die Wand' en in 1961 voor 'Das Spukschloß im Spessart'. Een hoogtepunt was zijn rol als uitbundige aristocraat in Billy Wilder's Koude Oorlog-satire 'One, Two, Three'. Tussen 1965 en 1969 speelde hij regelmatig als Sir Arthur van Scotland Yard in de Edgar Wallace-reeks.
Ondanks ongeveer 250 films bleef hij trouw aan het theater en trad in 1966 toe tot het ensemble van het Thalia Theater in Hamburg. In 1968 kreeg hij een levenslange prestatieprijs bij de Deutscher Filmpreis en publiceerde hij zijn memoires. Hij overleed in Hamburg op 13 mei 1971.